Укол от смерти
Новое лекарство от атеросклероза – инъекция раз в полгода. Почему так редко?
Иллюстрация Юлии Замжицкой
Лучше вдвоем
Впервые про чудо-укол я услышал в Международном медицинском центре имени В.С. Бузаева. Это клиника в Уфе, с которой Русфонд давно сотрудничает и которая всегда стремится продвигать инновационные методы лечения (читайте мой репортаж про один из таких методов и статью про еще один). Совсем недавно в Центре имени Бузаева впервые сделали укол инклисирана. Без него 60-летняя пациентка, которая готовилась к операции на сердце, могла до операции и не дожить. «Впервые» значит впервые в Уфе. В России инклисиран от компании Novartis (она же делает золгенсму) зарегистрировали еще в апреле 2022-го и кое-где понемногу применяют. Но все сложно. Препарат включили в клинические рекомендации, но в ОМС он пока не вошел. Так что покупать его пациент должен сам – это около 130 тыс. руб. за один укол. Дороговато, со статинами не сравнить.А его пока и не сравнивают. Дело в том, что у статинов (и других препаратов на ту же тему) есть свои побочные эффекты и противопоказания. Бывает непереносимость статинов. И тут как раз подойдет инклисиран. А еще бывают, и совсем не редко, тяжелые случаи, когда одного лекарства просто не хватает и нужен второй препарат, который ведет к той же цели, так сказать, другим путем. У инклисирана механизм действия совершенно необычный. И исключительно перспективный, говорит кардиолог Центра Бузаева Наиля Мухамадеева. Лекарств с таким механизмом пока мало, но очень вероятно, что за ними будущее.
Не плохой и не хороший
Придется кое-что сказать про атеросклероз. Все знают, что он связан с неким «плохим» холестерином. Этот плохой холестерин откладывается в сосудах в виде бляшек, в то время как другой холестерин, «хороший», ему каким-то образом мешает.На самом деле не так. Холестерин всего один, говорит Мухамадеева. Вещество с длинной химической формулой C27H46O. Он хороший, потому что клетки строят из него свои мембраны. И он же плохой, потому что может создавать основу для отложений в сосудах. С таким же успехом можно говорить про «хорошую» воду для утоления жажды и «плохую», из-за которой по утрам отеки.
Большую часть холестерина организм не получает из пищи, а синтезирует сам. В основном выращиванием холестериновых молекул занимается печень. Но сейчас для нас важна логистика произведенной продукции. Если все до предела упростить, пути холестерина такие.
Из печени поток крови разносит его по всем клеткам организма для удовлетворения их строительных нужд. Но сам холестерин плавать не умеет, ему нужен для этого специальный водный транспорт – липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Этот транспорт тоже строит печень. Его основу составляют белки (они же протеины). А пассажиры в нем – те самые молекулы холестерина (холестерин – это жир, об этом говорит «липо-»). По пути пассажиры постепенно выходят. Иногда на правильной остановке, а порой совсем не там, где следовало, и прилипают к стенкам сосудов в качестве основы для будущих бляшек.
ЛПНП возят пассажиров только в одном направлении – из печени в регионы. Тех, кто на местах не прижился, доставляют с периферии обратно в центр другие плавсредства – липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Отправляются они сначала тоже из печени, но порожняком, в виде маленьких дисков. Как крошечные грузовые баржи. По пути на них садятся молекулы холестерина, так что в конце концов диск превращается в шарик. В таком виде он приезжает обратно в печень и сгружает там свое холестериновое содержимое, которое отправляется на переработку.
Понятно, что, если в регионы уезжает слишком много холестерина, а транспорт на обратном маршруте работает плохо, вынужденно осевшие на периферии молекулы могут так и остаться на стенках сосудов и привести к атеросклерозу.
Собственно, этого достаточно, чтобы понять работу и статинов, и инклисирана. (Подробнее про другие неожиданные причины атеросклероза читайте в статье «Виноват костный мозг».)
Найти посредника
Статины, если без подробностей, просто тормозят производство холестерина в печени. По принципу «нет холестерина – нет проблемы». Инклисиран действует гораздо изощреннее.В клетках печени есть специальные рецепторы – можно сказать, дебаркадеры для разгрузки прибывшего на переработку холестерина. И есть специальные молекулы, отвечающие за то, чтобы таких дебаркадеров не появлялось слишком много. Не запутайтесь – речь о молекулах, отвечающих именно за разрушение дебаркадеров, а не за строительство новых. Представьте их себе в виде рабочих с отбойными молотками, которые ломают лишние постройки. Инклисиран связывает этих разрушителей по рукам и ногам. А если нет разрушителей, значит, дебаркадеров будет много – и липопротеины высокой плотности активизируют доставку холестерина в печень. Соответственно, на стенках сосудов его останется меньше.
По такой вот запутанной логике работает инклисиран. Он вмешивается в самые основы функционирования клетки, перестраивает ее работу – именно поэтому один укол может так долго действовать.
Подобные ему препараты основаны на использовании малых интерферирующих РНК (интересующиеся и при этом владеющие английским языком могут почитать про них здесь). Это молекулы, которые приклеиваются к определенным молекулам в клетке и не дают им работать. Только к этим мишеням и больше ни к чему. Таких препаратов пока считаные единицы. Но за ними во многом будущее – ведь таким образом можно, по идее, затормозить в клетках любой вредоносный процесс.
Что касается инклисирана, то его пока применяют только в сочетании с другими лекарствами для снижения уровня холестерина. Не то чтобы он не мог работать самостоятельно, говорит Мухамадеева, – просто пока что в клинических исследованиях он фигурировал лишь совместно с другими лекарствами. Это вполне стандартный путь: производитель изучает сначала более простые и безопасные варианты применения нового лекарства и только постепенно расширяет сферу исследования.
