Корона по наследству

Из-за каких особенностей организма от коронавируса умирают молодые и здоровые

С первых дней эпидемии известно, что COVID-19 страшнее всего для пожилых людей с болезнями легких, сердца, диабетом, ожирением и так далее. Но COVID отличается повышенной непредсказуемостью. У него удивительная гамма исходов – от «не заметил, что болел» до мучительной смерти. Причем и то и другое не редкость. Пожилые люди со множеством болезней могут перенести вирус легко, молодые и здоровые – умереть, несмотря на все усилия врачей. Многие исследователи постепенно склоняются к тому, что дело в генетике: по всему миру стартуют программы, которые помогут разгадать загадку.

Иммунный вопрос

У любой болезни могут быть разные симптомы. Но COVID в этом смысле особенный, говорят врачи. Ни один из его признаков – температура, кашель, потеря вкуса, трудности с дыханием, характерная картина легких при КТ и т. д. – не является обязательным. Симптомов может и вообще не быть. А связь между возрастом и исходом заболевания слишком уж зыбкая. Из 241 погибшего от COVID врача на сайте памяти почти 20% – люди моложе 50. «Очень у многих сначала все в порядке, а потом раз – ИВЛ, а затем смерть. Дело не только в возрасте и состоянии здоровья, есть что-то еще», – заявил недавно CNN глава Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США Энтони Фаучи.

Если так, было бы здорово понять, какие свойства конкретного человека делают COVID опасным для него. Сразу несколько британских институтов начали масштабное исследование на эту тему. Объектом должны стать ни много ни мало 35 тыс. человек, переболевших COVID: 15 тыс. со слабыми симптомами и 20 тыс. прошедших через реанимацию. Это добровольцы, которые уже дали или дадут согласие на полное секвенирование своего генома. Пока это задача со всеми неизвестными: исследователи могут только предполагать, в каком участке генома находится роковое отличие, которое делает несколько процентов населения очень чувствительными к COVID. Осталось найти, чем геномы 20 тыс. тяжелых пациентов отличаются от геномов 15 тыс. легких: задача на анализ big data, совершенно не решаемая силами человеческого разума, но, возможно, доступная компьютеру.

На британский проект выделено 28 млн фунтов стерлингов. Но дело не только в деньгах. В Англии накоплена огромная библиотека геномов. Данные добровольно предоставили 500 тыс. человек, и теперь их тоже можно использовать для анализа.

Похожие проекты есть уже во многих странах – Италии, Финляндии, Исландии, США. Особенно удобно маленькой Исландии: там компания deCODE Genetics собрала геномы половины всего 360-тысячного населения страны, и она же занимается тестированием на коронавирус. Осталось сопоставить те и другие данные. В США с геномами больных коронавирусом пытаются разобраться сразу несколько институтов.

Черные и белые

Кое-что о связи неустойчивости к коронавирусу с генетикой уже известно. Например, в Китае и других странах проводились исследования, как влияет на вероятность заболеть группа крови. Еще одну возможную связь распространения эпидемии с геномом трудно наблюдать в России: для чернокожих COVID опаснее, чем для белых. И речь не о мелких различиях. В Чикаго 70% погибших от COVID – чернокожие, притом что их в городе всего 29%. То есть для белого чикагца риск умереть от коронавируса в 5,7 раза меньше, чем для черного.

Конечно, так сравнивать нельзя. Исследователи сами напоминают, что чернокожему сообществу Чикаго живется хуже, чем белому населению. Отсюда проблемы с лишним весом (в развитых странах бедняки толще, а не худее богатых) и болезни, повышающие опасность COVID. Но влияние этих факторов можно учесть и очистить от него результат. Это сделала – разумеется, для своих, британских больных – Национальная статистическая служба Великобритании. Получилось, что при прочих равных с поправкой на условия жизни в Британии чернокожие умирают от COVID в 1,9 раза чаще белых. Причем для выходцев из Индии, Пакистана, Бангладеш коронавирус почти так же опасен: смертность в 1,7 раза выше, чем у белого населения.

Что дальше с этой информацией делать, пока непонятно. Никто, конечно, не думает, что чувствительность к коронавирусу определяется именно генами, отвечающими за цвет кожи. Скорее, дело в том, что среди чернокожих и индийцев чаще встречаются люди с некоей генетической особенностью, делающей для них встречу с коронавирусом роковой.

Список Казановы

Научный консультант Центра генетики и репродуктивной медицины Genetico Екатерина Померанцева считает британское исследование очень перспективным: «Мы бы такое тоже сделали, если бы были средства и база геномов, как в Британии». Александр Поляков, заведующий лабораторией ДНК‑диагностики Медико‑генетического научного центра (МГНЦ) и профессор РАН, тоже ждет от английского начинания важных результатов. «Чувствительность к инфекциям у людей очень разная и зависит от конкретной инфекции, – говорит Поляков. – Взять, например, ситуацию с ВИЧ. Небольшой процент людей нечувствителен к нему». Дело в гене под названием CCR5 – он кодирует белок, за который «цепляется» ВИЧ. У некоторых европейцев этот ген изменен, и вирус лишается возможности зацепиться. «На эту тему лет десять назад в России велись исследования, но потом их прекратили из соображений безопасности, – вспоминает Поляков. – Люди с иммунитетом к ВИЧ начинали слишком безответственно относиться к выбору партнеров. Но ведь, сами оставаясь здоровыми, они могут быть переносчиками вируса».

Нечувствительных к ВИЧ счастливцев в Европе примерно 1%. Бывает и «ген иммунитета к малярии». Точнее, частичного иммунитета. Вирус малярии атакует гемоглобин, но у небольшого процента людей в результате мутации гемоглобин лучше противостоит малярийному плазмодию.

С COVID все может получиться с точностью до наоборот: у небольшой доли населения могут быть генные варианты, делающие их восприимчивыми к коронавирусу, в то время как остальные переносят его в легкой форме или вообще не замечают. «Например, дело может быть в ангиотензинпревращающем ферменте, – говорит Поляков. – Этот фермент – мишень для коронавируса. Он очень полиморфен, и не исключено, что есть его варианты, которые для коронавируса особенно удобны. А может быть, дело в вариантах главного комплекса гистосовместимости, отвечающего за иммунный ответ организма. Уже есть работы, в которых показано наличие в популяции как вариантов, хорошо противостоящих COVID-19, так и имеющих повышенную чувствительность к вирусу».

Примеров повышенной «генетической чувствительности» к инфекциям даже больше, чем «генетического иммунитета». На сайте программы COVID Human Genetic Effort их приводится десяток, в том числе гепатит А, риновирус, герпес. Программу создал профессор Жан-Лоран Казанова (почти полный тезка знаменитого авантюриста Джакомо Джироламо Казановы), руководитель лаборатории генетики инфекционных заболеваний Университета Рокфеллера. Казанова хочет объединить усилия всех исследователей мира в поиске зловредных «генов COVID». И, как и многие исследователи в нынешние времена, надеется на успех в самое ближайшее время.